El 12 de mayo de 2021, marcó un gol en la victoria a domicilio por 3-1 sobre el U. S. Sassuolo Calcio, para alcanzar su gol número 100 con la Juventus en todas las competiciones, equipacion real madrid por lo que se convirtió en el primer jugador no europeo en hacerlo. El 4 de noviembre de 2020, Dybala marcó su primer gol de la temporada contra el Ferencváros TC en la victoria por 4-1 durante un partido de la fase de grupos de la Liga de Campeones de la UEFA 2020-21. Después de estar fuera durante meses debido a una lesión, Dybala regresó el 7 de abril de 2021, marcando el gol de la victoria por 2-1 sobre el Napoli.
